اخیرا BMC Medicine مطالعه ارتباط بین ویتامین D و هورمون آنتی مولرین سرم (AMH) را در مردان نابارور بررسی کرد. این مطالعه بر اساس تجزیه و تحلیل ثانویه یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده انجام شد که تأثیر دوز بالای ویتامین D به اضافه کلسیم و دارونما را بر کیفیت مایع منی مردان نابارور با کمبود ویتامین D ارزیابی کرد.
اهمیت AMH
AMH یک گلیکوپروتئین است که به خانواده فاکتور رشد تبدیل کننده β (TGF-β) تعلق دارد. AMH نقش مهمی در تمایز جنسی طبیعی در مردان دارد. در سه ماهه اول رشد جنین پسر، این هورمون به پسرفت مجرای مولر کمک می کند.
در دوران بلوغ، سطح AMH در سرم به سرعت کاهش می یابد و در بزرگسالان، این سطح به حدود 3 تا 4 درصد از کل غلظت رایج در دوران نوزادی می رسد. اگرچه هورمون محرک فولیکول (FSH) یک محرک شناخته شده AMH است، افزایش سطح تستوسترون در دوران بلوغ بلوغ سلولی سرتولی را قادر می سازد که به طور غیرمستقیم AMH سرم را کاهش می دهد.
در جمعیت بالغ عمومی، AMH سرم با اندازه بیضه مرتبط است، اما با غلظت اسپرم ارتباط ندارد. مطالعات بسیار کمی ارتباط بین AMH سرم و کیفیت مایع منی را در مردان نابارور ارزیابی کرده اند.
هم در انسان و هم در حیوانات، ویتامین D نقش مهمی در تولید مثل مردان و استروئیدزایی جنسی دارد. حتی اگر یک مطالعه عنصر پاسخ ویتامین D را در ناحیه پروموتور نشان داد AMHشواهد زیادی برای ارزیابی ارتباط بین ویتامین D و AMH در مردان ثبت نشده است.
در مورد مطالعه
مطالعه حاضر بخشی از مطالعه استخوان-گناد کپنهاگ است که یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسوکور، تک مرکزی است که در بیمارستان دانشگاه کپنهاگ، دانمارک انجام شده است. معیارهای ورود به مطالعه حاضر، کمبود ویتامین D، یعنی سطح سرمی ویتامین D ≤ nmol/L 50 و عدم وجود بیماری های جدی همراه بود.
همه شرکت کنندگان به صورت تصادفی 1:1 به درمان فعال یا دارونما برای یک دوره 150 روزه تقسیم شدند. در مجموع 151 مرد در گروه فعال بودند که در ابتدا 300000 واحد بین‌المللی کوله کلسیفرول خوراکی دریافت کردند و سپس مکمل‌های روزانه با 1400 واحد بین‌المللی کوله کلسیفرول و 500 میلی‌گرم کلسیم دریافت کردند. گروه دارونما شامل 156 شرکت کننده بود و آنها یک بولوس خوراکی روغن و قرص دارونما دریافت کردند. دو نمونه منی از هر شرکت کننده، قبل و بعد از 150 روز از دوره مطالعه، برای معاینه آندرولوژی جمع آوری شد.
یافته ها
AMH پایین سرم نشانگر عملکرد ضعیف غدد جنسی است. این یافته بر اساس اختلال در کیفیت مایع منی، همراه با اینهیبین B سرم، نسبت تستوسترون/LH، نسبت مهارکننده B/FSH و FSH سرم بالاتر در گروه مردان نابارور بود.
AMH پایین سرم می‌تواند به دلیل عملکرد ضعیف سلول‌های سرتولی باشد که توسط FSH بالاتر، مهارکننده B سرم پایین‌تر و کاهش نسبت inhibin/FSH در مردانی که کمترین AMH سرم را با آستانه pmol/L 26 دارند، پشتیبانی می‌شود. اختلال در عملکرد سلول سرتولی را می توان به تعداد ناکافی سلول های زاینده نسبت داد.
کاهش AMH سرم به صورت سه برابر مقدار اسپرم کمتر و اندازه بیضه کوچکتر در مردان ظاهر می شود. تعداد سلول های زایا عمدتاً اندازه بیضه را تعیین می کند. از این رو، AMH پایین سرم می‌تواند نشان‌دهنده عملکرد لوله‌های منی‌ساز و تعامل سرتولی-سلول ژرم باشد. غلظت کم AMH سرم همراه با اختلال در عملکرد سلول های سرتولی می تواند منجر به عملکرد ناکافی سلول های لیدیگ شود. در آینده، تفاوت در سطح هورمون های تولید مثلی بین دو گروه مورد مطالعه می تواند بیشتر از طریق بافت شناسی بیضه پشتیبانی شود.
یافته های مطالعه حاضر با مطالعه اخیر که نشان داد AMH سرم با FSH سرم، تولید اسپرم و مهارکننده B سرم در مردان نرموزواسپرمی همبستگی مثبت دارد، مطابقت دارد. با این وجود، چندین مطالعه با این نتیجه مخالفت کرده اند، که می تواند به این دلیل باشد که برخی از مردان نابارور ممکن است AMH سرم بالاتری داشته باشند به دلیل وجود سلول های سرتولی نابالغ تر که کاربرد بالینی سطوح AMH سرمی را به چالش می کشد.
ترکیب سطوح پایین AMH سرم و سطوح بالای FSH سرم نشانگر بهتری برای کیفیت مایع منی نسبت به AMH به تنهایی بود. این ترکیب نشان دهنده علائم پیش آگهی نامطلوب در مردان نابارور است. برخلاف مطالعات قبلی، مطالعه حاضر نشان داد که کمبود ویتامین D بر سطح سرمی AMH تأثیری ندارد. علاوه بر این، هیچ تغییری در سطح سرمی AMH در طول زمان در مردان تحت درمان با ویتامین D مشاهده نشد. مکمل ویتامین D نیز بر AMH سرم تأثیری نداشت، حتی در مردان مبتلا به کمبود ویتامین D.
نتیجه گیری
مطالعه حاضر نشان داد که ویتامین D هیچ ارتباطی با AMH سرم در مردان نابارور ندارد. AMH کم سرم می تواند به عنوان نشانگری برای اختلال در عملکرد سلول های سرتولی و تولید ضعیف اسپرم در مردان مبتلا به ناباروری استفاده شود.
