دانشمندان عامل جدیدی را برای نوع نادر سرطان کبد شناسایی کردند

دانشمندان مرکز تحقیقات سرطان آلمان (Deutsches Krebsforschungszentrum، DKFZ) و دانشگاه عبری در اورشلیم، سلول منشاء کارسینومای ترکیبی کبد و مجرای صفراوی را در موش ها شناسایی کرده اند، که نوعی سرطان نادر از کبد است. مشخص شد که پیام رسان ایمنی پیش التهابی اینترلوکین 6 (IL-6) عامل ایجاد سرطان است. مسدود کردن IL-6 تعداد و اندازه تومورها را در موش کاهش داد.

اصطلاح سرطان کبد شامل کارسینوم سلولی کبدی، کارسینوم داخل کبدی مجرای صفراوی و شکل مختلط، کاکرینوم ترکیبی کبد/ مجرای صفراوی است. (cHCC/CCA). سلول های cHCC/CCA ویژگی های هر دو شکل سرطان را نشان می دهند. این cHCC/CCA نادر بسیار تهاجمی در نظر گرفته می شود و به درمان های فعلی بسیار ضعیف پاسخ می دهد.

برای شناسایی اهداف بالقوه برای درمان های جدید، تیمی به رهبری ماتیاس هایکن والدر از مرکز تحقیقات سرطان آلمان و ایتان گالون از دانشگاه عبری در اورشلیم به جستجوی منشا سلولی این تومورها پرداختند. محققان مطالعات خود را بر روی موش هایی انجام دادند که از نظر ژنتیکی برای ایجاد التهاب مزمن کبد و سرطان کبد در سنین بالاتر اصلاح شده بودند و بعداً به cHCC/CCA نیز مبتلا شدند. مشخصات مولکولی سلول‌های تومور cHCC/CCA در این حیوانات تا حد زیادی با سلول‌های cHCC/CCA انسانی مطابقت دارد.

تیم آلمانی-اسرائیلی دریافتند که cHCC/CCA از پیش سازهای سلول های کبدی منحط ایجاد می شود. در مقابل، کارسینوم هپاتوسلولار به احتمال زیاد از سلول های کبدی بالغ آسیب دیده ناشی می شود.

در سلول های cHCC/CCA، ژن های مسیر سیگنالینگ اینترلوکین 6 (IL-6) پیش التهابی به ویژه فعال هستند. منبع IL-6 که این مسیر سیگنالینگ را فعال می کند سلول های ایمنی پیر هستند. مشخصه پیری سلولی، که دانشمندان از آن به عنوان “پیری” یاد می کنند، انتشار یک کوکتل کامل از مولکول های سیگنال دهنده پیش التهابی است که در میان آنها IL-6 نقش اصلی را ایفا می کند.

READ  Shiseido x Roxy Summer On The Go

مسدود کردن عمل IL-6 توسط آنتی بادی های خاص تعداد و اندازه تومورهای cHCC/CCA را در موش کاهش داد. عاملی که سلول های پیر را به سمت آپوپتوز مرگ سلولی برنامه ریزی شده سوق می دهد و در نتیجه منبع IL-6 را خشک می کند، همچنین از توسعه cHCC/CCA جلوگیری می کند.

امروزه موثرترین درمان برای cHCC/CCA برداشتن تومورها با جراحی است. تنها زمانی موفقیت آمیز است که سرطان در مراحل اولیه تشخیص داده شود. Mathias Heikenwälder، یکی از نویسندگان مربوطه در نشریه فعلی توضیح می‌دهد: «مسدود کردن IL-6 یا عواملی که سلول‌های تولیدکننده IL-6 پیر را از بین می‌برند، اکنون می‌توانند بیشتر به عنوان رویکردهای درمانی امیدوارکننده در برابر این نوع سرطان مورد آزمایش قرار گیرند.

اکنون شواهد فزاینده ای وجود دارد که نشان می دهد تومورهایی که در واقع به عنوان کارسینوم سلولی کبدی تشخیص داده می شوند، تا حدی حاوی سلول های cHCC/CCA هستند. این بدان معناست که رویکردهای درمانی بالقوه علیه cHCC/CCA می‌تواند برای برخی از بیماران مبتلا به سرطان کبد مفید باشد.


ماتیاس هایکنولدر

منبع:

مرجع مجله:

روزنبرگ، ن. و همکاران (2022) هپاتوسلولار-کلانژیوکارسینوم ترکیبی از سلول های پیش ساز کبدی ناشی می شود و به پیری و سیگنال دهی ترانس IL6 بستگی دارد. مجله کبد شناسی. doi.org/10.1016/j.jhep.2022.07.029.