سنجش جدید برای شناسایی افراد مبتلا به سینوکلئینوپاتی با استفاده از نمونه های سرم

سینوکلئینوپاتی ها گروهی از بیماری های تخریب کننده عصبی هستند که توسط تجمع غیرطبیعی α-سینوکلئین، پروتئینی که به طور معمول در مغز و نورون ها یافت می شود، ایجاد می شوند. تا زدن نادرست α-سینوکلئین منجر به تشکیل “دانه” می شود که پروتئین های آلفا سینوکلئین بیشتری را برای تشکیل توده های بزرگتر جذب می کند. با اينكه، دانه های α-سینوکلئین در بافت ها و خون مختلف بیماران مبتلا به سینوکلئینوپاتی یافت شده است، پتانسیل آن به عنوان یک نشانگر زیستی مبهم است.

اخیراً در مطالعه ای که در طب طبیعتاستادیار ایامی اوکوزومی به همراه استادیار ارشد تاکو هاتانو، هر دو از دانشکده پزشکی دانشگاه جونتندو، استادیار ارشد ژنرال ماتسوموتو در دانشکده پزشکی دانشگاه ناکازاکی و پروفسور نوبوتاکا هاتوری از دانشکده پزشکی دانشگاه جونتندو /RIKEN علم، سنجش جدیدی را ارائه می‌کند که می‌تواند دانه‌های α-سینوکلئین را از سرم بیمار به‌طور مؤثر تشخیص دهد.

در این سنجش، که تبدیل القای لرزش بر اساس زمان واقعی مبتنی بر ایمنی (IP/RT-QuIC) نامیده می شود، دانه های α-سینوکلئین از سرم بیمار از طریق رسوب ایمنی (جداسازی پروتئین با استفاده از آنتی بادی که فقط به پروتئین هدف متصل می شود) جدا می شود. با تقویت سریع توسط تبدیل القا شده در زمان واقعی (تقویت ناشی از تکان دادن شدید). این روش بسیار حساس است، زیرا می تواند غلظت بذر α-سینوکلئین سرم را به کوچکی 1000 pg/ml تشخیص دهد. این خبر بسیار خوبی است زیرا اکثر روش‌های تشخیصی موجود برای تشخیص سینوکلئین به مایع مغزی نخاعی نیاز دارند. مطالعه حاضر در 30 مه 2023 در دسترس قرار گرفت/منتشر شد.

پروفسور هاتوری و تیمش با به اشتراک گذاشتن هدف مطالعه خود توضیح می دهند: “در این مطالعه، ما سودمندی سیستم سنجش جدید خود را تایید کردیم، IP/RT-QuIC، به عنوان یک نشانگر تشخیصی سینوکلئینوپاتی. ما پیشنهاد می‌کنیم که مورفولوژی فیبریل دانه‌ها و دانه‌های آلفا سینوکلئین سرم مشتق‌شده توسط IP/RT-QuIC می‌تواند بین بیماری پارکینسون (PD)، دمانس با اجسام لوی (DLB) و آتروفی سیستم‌های متعدد (MSA) تمایز قائل شود.“

تیم تحقیقاتی نشان داد که IP/RT-QuIC دانه های α-سینوکلئین را به طور موثر در بیماران مبتلا به بیماری های عصبی تشخیص داده و می تواند آنها را از افراد بدون بیماری های دژنراتیو متمایز کند (شاهد). سپس، آنها خواص ساختاری دانه های تقویت شده را با استفاده از میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM) مورد مطالعه قرار دادند. آنها مشاهده کردند که ساختار دانه سینوکلئین با نوع سینوکلئینوپاتی متفاوت است. دانه های PD و DLB رشته های جفتی را نشان دادند در حالی که دانه های MSA دو ساختار مجزا داشتند – رشته های پیچ خورده و مستقیم. این یافته تایید شد که IP/RT-QuIC همراه با TEM می تواند بین سینوکلئینوپاتی ها بر اساس ساختار بذر خاص بیماری تمایز قائل شود.

علاوه بر این، هنگامی که محققان دانه های تقویت شده را به رده سلولی HEK293T انتقال دادند که به طور پایدار α-سینوکلئین انسانی ترکیب شده با GFP را با جهش p.A53T بیان می کرد.درونکشتگاهی) و دانه ها را به مغز موش تزریق کرد (in vivoبذرها ظرفیت تشکیل سنگدانه و ساختار دانه مخصوص بیماری را حفظ کردند. این سنگدانه ها بسته به نوع بیماری مورفولوژی های مختلفی را نشان دادند. بنابراین، سینوکلئینوپاتی‌های خاص را می‌توان با IP/RT-QuIC از تفاوت‌های ساختاری دانه‌های α-سینوکلئین و دانه‌های آن‌ها تشخیص داد.

این تکنیک می تواند به ارائه یک تشخیص سریع و کارآمد برای بیماران کمک کند. پروفسور هاتوری و تیمش توضیح می‌دهند:در حال حاضر، الف مشاوره با متخصص مغز و اعصاب برای تشخیص سینوکلئینوپاتی ضروری است. با این حال، با استفاده از IP/RTQuIC، یک متخصص داخلی عمومی می‌تواند تشخیص را انجام دهد. بنابراین، تعداد بیشتری از بیماران مبتلا به سینوکلئینوپاتی ممکن است با دقت تشخیص داده شوند و می توانند درمان مناسب را در مراحل اولیه دریافت کنند.“

نویسندگان با چشم انداز آینده خود نتیجه گیری می کنند، “سنجش IP/RT-QuIC جدید ما ممکن است کاربردهای زیادی در آینده به عنوان نشانگر زیستی برای تشخیص دقیق و نظارت بر درمان بیماری‌های عصبی در آزمایش‌های بالینی داشته باشد. این روش تشخیصی ساده امکان ایجاد گزینه های درمانی شخصی برای سینوکلئینوپاتی ها را فراهم می کند“