یک مطالعه جدید نشان می دهد که در زیر و فراتر از ضایعات قرمز و پوسته پوسته ای که در پوست مبتلایان به پسوریازیس ایجاد می شود، اشکال خفیف و شدید این بیماری را می توان با فعالیت سلول های کلیدی و مسیرهای سیگنالینگ تشخیص داد.
این مطالعه که توسط محققان دانشکده پزشکی NYU Grossman هدایت شد، ویژگیهای پنهان التهاب و نحوه مقایسه آنها در موارد افزایش شدت بیماری پسوریازیس را ترسیم کرد. یافتههای این تیم ممکن است به توضیح اینکه چگونه مناطق کوچک التهاب پوست میتواند اثرات گستردهای در سایر قسمتهای بدن داشته باشد، کمک کند. محققان خاطرنشان می کنند که تا یک پنجم افراد مبتلا به این بیماری پوستی به التهاب مفاصل یا آرتریت پسوریاتیک مبتلا می شوند. آنها می گویند که نتایج مطالعه ممکن است سرنخ هایی در مورد اینکه چرا پسوریازیس می تواند باعث ایجاد این بیماری و سایر شرایط مانند دیابت نوع 2، بیماری قلبی و بیماری التهابی روده شود، ارائه دهد.
به صورت آنلاین در 2 ژوئن در مجله منتشر شد علم ایمونولوژیآنالیزهای جدید نشان داد که محل دستههایی از سلولها به نام فیبروبلاستها، تنظیمکنندههای کلیدی التهاب، همراه با ماکروفاژها، نوعی گلبول سفید، متفاوت بوده و در موارد شدیدتر پسوریازیس در لایههای بالایی پوست شایعتر است.
علاوه بر این، تیم تحقیقاتی دریافتند که در نمونههای پوستی از بیماران مبتلا به بیماری پسوریازیس متوسط تا شدید، فعالیت ژن در بیش از سه دوجین مسیر مولکولی مرتبط با متابولیسم و کنترل سطوح لیپید افزایش یافته است، عواملی که در دیابت و بیماریهای قلبی عروقی نامناسب هستند. . این افزایش فعالیت ژن حتی در پوست شفاف و دور از هرگونه ضایعه رخ می دهد.
هدف اولیه ما یافتن سیگنالهای مولکولی قابل اندازهگیری بود که میتوانست به ما بگوید چه کسانی بیشتر در معرض ابتلا به پسوریازیس شدید هستند و همچنین چه کسانی در معرض خطر بالاتر ابتلا به اختلالات مرتبط با پسوریازیس هستند، مانند آرتریت و بیماریهای قلبی عروقی.
Jose U. Scher، MD، محقق ارشد مطالعه
دکتر شر، استادیار پزشکی استیر آبرامسون در دپارتمان پزشکی در NYU Langone، گفت: «با یافتن سیگنالهایی با پیامدهای سیستمیک بالقوه، اکنون در حال کار برای درک این موضوع هستیم که چگونه التهاب پوست میتواند منجر به بیماری گستردهای شود که سایر اندامها را تحت تأثیر قرار میدهد. او همچنین به عنوان مدیر مرکز آرتریت پسوریاتیک و مرکز خودایمنی جودیت و استوارت کولتون خدمت می کند.
دکتر شروتی نایک، محقق ارشد این مطالعه، افزود: «مطالعه ما به عنوان یک منبع ارزشمند برای جامعه علمی عمل میکند و جامعترین آرشیو از ویژگیهای سلولی و مولکولی مربوط به پوست بیمار و سالم را ارائه میکند». دکتر نایک استادیار دپارتمانهای پاتولوژی و پزشکی و دپارتمان پوست رونالد او پرلمن در دانشگاه NYU Langone است.
تخمین زده می شود که بیش از 8 میلیون آمریکایی و 125 میلیون نفر در سراسر جهان به بیماری پسوریازیس مبتلا باشند. این بیماری مردان و زنان را به طور مساوی تحت تأثیر قرار می دهد.
دکتر شر خاطرنشان می کند که مطالعه جدید برای فراتر رفتن از ابزارهای تشخیصی کنونی طراحی شده است که به جای بررسی اثرات نامرئی سیستمیک و مولکولی آنها، به شدت بر علائم قابل مشاهده ضایعات پوستی تمرکز می کنند. در حالی که بسیاری از درمانهای موجود، از جمله استروئیدها و داروهای سرکوبکننده سیستم ایمنی، التهاب و علائم را کاهش میدهند، اما به علل زمینهای بیماری نمیپردازند.
مطالعه جدید بر رونویسی فضایی تکیه داشت، تکنیکی که به دقت برهمکنش های مولکولی و سلولی را که در یک بافت خاص رخ می دهد، ترسیم می کند. محققان نمونه های پوست سالم 11 مرد و زن مبتلا به موارد خفیف تا شدید بیماری پسوریازیس، به علاوه 3 بزرگسال سالم بدون پسوریازیس را تجزیه و تحلیل کردند. آنها می گویند که رونویسی فضایی قدرتمندتر از سایر تکنیک های رایج مورد استفاده برای ردیابی سلول های منفرد است، زیرا یک نقشه گسترده مبتنی بر تصویر از محل قرارگیری سلول ها در بافت ها و سایر سلول هایی که با آنها در ارتباط هستند ایجاد می کند.
دکتر نایک می گوید که تیم بعدی قصد دارد از آخرین تجزیه و تحلیل خود برای شناسایی مکانیسم های بیولوژیکی درگیر در التهاب پوست در یک ناحیه و نحوه تأثیر آن بر پوست یا سایر اندام ها در قسمت دیگر بدن استفاده کند. همچنین تحقیقات بیشتری در گروههای بزرگتری از بیماران و در پوست آسیبدیده و بدون ضایعه از همان بیماران برنامهریزی شده است تا مشخص شود که چگونه بیماری در برخی به خودی خود از بین میرود و چرا بیماران به داروهای ضدالتهاب مشابه پاسخ متفاوتی میدهند.
به نفع محققان در سراسر جهان، محقق و بیوانفورماتیک پژوهشگر، ایکجوت سیدو، ام اس، تجزیه و تحلیل رونویسی فضایی تیم را در وب سایت Zenodo بایگانی کرده است: به «Spatial-HP-Skin» و «Transcriptomics فضایی طبقه بندی سلامت و شدت بیماری پسوریازیس را ببینید. اکوسیستم های سلولی نوظهور.”
کمک های مالی برای این مطالعه توسط مؤسسه ملی سلامت P30CA016087، T32AR069515، UL1TR001445، DP2AR079173، R01AI168462، و UC2AR081029 ارائه شد. بودجه اضافی توسط بنیاد ملی پسوریازیس، مرکز خودایمنی جودیت و استوارت کولتون، گروه تحقیقات و ارزیابی پسوریازیس و آرتریت پسوریاتیک، بنیاد بئاتریس اسنایدر، بنیاد خانواده رایلی، و بنیاد تحقیقات روماتولوژی و همچنین ارائه شد. بنیاد سلول های بنیادی نیویورک
دکتر نایک در هیئت های مشاوره Seed Inc. و به عنوان مشاور برای BiomX خدمت می کند. او همچنین بودجه تحقیقاتی را از شرکت داروسازی Takeda دریافت می کند. دکتر شر به عنوان مشاور برای Janssen، AbbVie، Novartis، Pfizer، Sanofi، UCB و BMS خدمت کرده است. او همچنین از Janssen و Pfizer بودجه تحقیقاتی دریافت می کند. آندریا ال. نیمان، محقق مشترک مطالعه، MD، به عنوان مشاور برای Janssen، UCB، AbbVie، و BMS خدمت می کند. یکی از محققین این مطالعه، جان آ. کاروچی، MD، PhD، همچنین بودجه تحقیقاتی را از Regeneron، Sanofi، و Genentech دریافت می کند.
همه این ترتیبات مطابق با سیاست ها و شیوه های NYU Langone مدیریت می شوند.
منبع:
مرجع مجله:
کاستیو، RL، و همکاران (2023) رونویسی فضایی شدت بیماری پسوریازیس را توسط اکوسیستم های سلولی نوظهور طبقه بندی می کند. علم ایمونولوژی. doi.org/10.1126/sciimmunol.abq7991.