مطالعه نتایج بقای سرطان پانکراس را با آرایش سلول های ایمنی در تومورها مرتبط می کند

محققان دانشگاه جان هاپکینز کشف کرده‌اند که سازماندهی انواع مختلف سلول‌های ایمنی در تومورهای پانکراس با میزان پاسخ بیماران مبتلا به سرطان لوزالمعده به درمان و مدت زنده ماندن آنها مرتبط است. یافته های جدید، منتشر شده در 16 سپتامبر در تحقیق سرطاندر نهایت می تواند منجر به راه های جدیدی برای درمان سرطان لوزالمعده شود که بالاترین میزان مرگ و میر را در بین تمام سرطان های اصلی دارد.

نقشه برداری از محل سلول های ایمنی خاص مرتبط با تومور می تواند نشانگر زیستی جدیدی برای پیش بینی بقای بیمار باشد. ما امیدواریم که نتایج ما نه تنها به درک اساسی بهتر از سرطان منجر شود، بلکه به پتانسیل ارائه راهنمایی های پیش آگهی برای پزشکان معالج سرطان پانکراس نیز منجر شود.”

الکساندر پوپل، دکترا، پروفسور مهندسی بیومدیکال و مدیر آزمایشگاه بیولوژی سیستم، دانشکده پزشکی دانشگاه جان هاپکینز و عضو مرکز سرطان جانز هاپکینز سیدنی کیمل

در سال 2022، موسسه ملی سرطان تخمین می زند که انتظار می رود بیش از 62000 آمریکایی به سرطان پانکراس مبتلا شوند و نزدیک به 50000 نفر بر اثر این بیماری جان خود را از دست خواهند داد. به طور متوسط، تنها حدود 10 درصد از افراد مبتلا به سرطان پانکراس پنج سال زنده می مانند. پیش‌بینی اینکه کدام بیماران بیشتر به درمان‌های موجود پاسخ می‌دهند دشوار است. محققان مدت‌هاست که به دنبال ابزارهای بیشتری هستند – سلول‌ها، مولکول‌ها یا ژن‌ها – که بیماران سرطان پانکراس را از طریق بقا طبقه بندی می‌کنند.

در سال‌های اخیر، دانشمندانی که بسیاری از انواع سرطان را مطالعه می‌کنند، به اهمیت سلول‌های غیرسرطانی، مولکول‌ها و رگ‌های خونی اطراف تومورها – به نام ریزمحیط تومور – پی برده‌اند. بخشی از این ریزمحیط تومور سلول های ایمنی است. برخی از آنها توانایی هدف قرار دادن تومور را برای تخریب دارند در حالی که برخی دیگر به تومور کمک می کنند تا از سیستم ایمنی فرار کند.

در تحقیقات قبلی در مورد سرطان لوزالمعده، محققان تعداد سلول های ایمنی موجود در ریزمحیط تومور را محاسبه کردند و هیچ ارتباطی با نتایج بیمار پیدا نکردند، اما پوپل و هائویانگ می، دانشجوی فارغ التحصیل جانز هاپکینز، فرض کردند که آرایش فیزیکی سلول های ایمنی ممکن است مهم تر از تعداد کل

در مطالعه جدید، پوپل، می و همکارانش در دانشگاه علوم و بهداشت اورگان از روشی به نام ایمونوهیستوشیمی مالتی پلکس استفاده کردند تا مکان 27 مولکول ایمنی مختلف را در تومورهای جراحی برداشته شده از 45 فرد مبتلا به آدنوکارسینوم مجرای پانکراس – شایع ترین شکل سرطان پانکراس، مشخص کنند. . بیماران 52 درصد زن، با میانگین سنی 63.5 سال بودند و تمام مراحل سرطان را داشتند و 41 درصد سرطان شرکت کنندگان حداقل به چهار غدد لنفاوی گسترش یافته بود.

مولکول‌ها – که در ترکیب‌های مختلف روی سطح انواع مختلف سلول‌های ایمنی یافت می‌شوند – با مکان‌های نسبی زیرگروه‌های سلول‌های ایمنی مطابقت دارند.

سپس، آنها الگوریتم‌های محاسباتی جدیدی را برای تجزیه و تحلیل چگونگی این سلول‌ها، از نظر تعداد، مکان و شکل، بین بیمارانی که بیشتر یا کوتاه‌تر از میانگین زمان بقای ۶۱۹ روز زنده ماندند، توسعه دادند.

می، نویسنده اول مقاله جدید می گوید: «با رویکردهای محاسباتی که توسعه دادیم، نه تنها تراکم هر نوع سلول، بلکه نحوه تعامل آنها با یکدیگر در معماری فضایی تومورها را تحلیل کردیم.

محققان دریافتند که در بین 22 بیمار که کمتر از حد متوسط ​​زنده مانده اند (میانگین 313 روز)، سلول های ایمنی به نام میلومونوسیت های IL-10+ تمایل دارند در نزدیکی مجموعه ای از سلول های گرانزیم B+CD8+ T (یا لنفوسیت های T سیتوتوکسیک) قرار داشته باشند. . در میان 23 بیمار که بیشتر از حد متوسط ​​زنده ماندند (میانگین 832 روز)، همان میلومونوسیت‌ها بیشتر در نزدیکی نوع متفاوتی از سلول‌های T، معروف به سلول‌های T PD-1+ CD4+ (یا سلول‌های کمکی T فعال) گروه‌بندی شدند.

Mi می گوید با توجه به آنچه در مورد عملکرد هر یک از این سلول های ایمنی شناخته شده است، نتایج منطقی است. هر نوع سلول مانند ترمز روی دیگری عمل می کند. لنفوسیت‌های T سیتوتوکسیک، سمی تولید می‌کنند که می‌تواند سلول‌های سرطانی را بکشد، اما – در میان بازماندگان کوتاه‌مدت – محققان فرض می‌کنند که میلومونوسیت‌های مجاور این توانایی را مسدود می‌کنند. با این حال، در بازماندگان طولانی مدت، آنها فکر می کنند که سلول های T کمکی فعال شده، میلومونوسیت ها را خاموش می کنند، که به نوبه خود، به لنفوسیت های T سیتوتوکسیک اجازه می دهد تا به طور موثرتری با سرطان مبارزه کنند.

محققان می گویند برای تأیید این فرضیه ها در مورد چگونگی تعامل سلول ها در ریزمحیط تومور پانکراس، و همچنین تعیین اینکه آیا هدف قرار دادن هر یک از انواع سلول ها می تواند منجر به ایمونوتراپی های جدید برای سرطان پانکراس شود، به مطالعات بیشتری نیاز است. اما محققان امیدوارند که مطالعات اضافی تأیید کند که ارتباط ریزمحیط تومور با بقا می تواند اطلاعات پیش آگهی را برای پزشکان فراهم کند و بیماران را به طور بالقوه به سمت درمان ها یا آزمایش های بالینی خاص هدایت کند.

سایر محققانی که در این تحقیق مشارکت داشتند عبارتند از الیزابت جافی از مرکز سرطان جان هاپکینز کیمل و شامیلن سیواگنانام، کورتنی بتز، شانون لیودال و لیزا کوسنز در دانشگاه علوم و بهداشت اورگان.

این تحقیق توسط مؤسسه ملی بهداشت، مؤسسه سرطان نایت و مرکز مراقبت از پانکراس OHSU-Brenden-Colson پشتیبانی شد.https://www.hopkinsmedicine.org/”>جان هاپکینز