مهارکننده های غیر مستقیم تنفس سلولی برای درمان گلیوبلاستوما

دیدگاه پژوهشی جدید در منتشر شد Oncotarget’s جلد 14 در 4 می 2023، با عنوان، “هدف گیری تنفس سلولی به عنوان یک استراتژی درمانی در گلیوبلاستوما.”

در حالی که گلیکولیز در بدخیمی ها فراوان است، متابولیسم میتوکندری نیز قابل توجه است. میتوکندری ها آنزیم های مربوط به تنفس سلولی را در خود جای می دهند که یک مسیر حیاتی برای بازسازی معادل های کاهش و تولید انرژی به شکل ATP است.

در این دیدگاه پژوهشی، محققین انیوان شانگ، ترانگ تی تو نگوین، مایک اندرو وستوف، گئورگ کارپل ماسلر، و مارکوس دی سیگلین از مرکز پزشکی دانشگاه کلمبیا، دانشگاه سیتی نیویورک و مرکز پزشکی دانشگاه اولم درباره یافته‌های اخیر خود بحث می‌کنند که مهارکننده‌های HDAC مورد تایید FDA ممکن است تأثیر عمیقی بر متابولیسم انرژی در سلول‌های تومور جامد، از جمله گلیوبلاستوما (GBM) داشته باشند.

به دلیل تأثیر مهارکننده‌های HDAC بر متابولیسم، فرض کردیم که ایمی‌پریدون‌ها، که تنفس سلولی را سرکوب می‌کنند، ممکن است با این ترکیبات همکاری کنند تا به طور قابل‌توجهی کشتن سلول‌های GBM را افزایش دهند. به نوبه خود، درمان ترکیبی القای آپوپتوز ذاتی را به روشی تسهیل کرد که تا حدی به اعضای خانواده ضد آپوپتوز Bcl-2 وابسته بود.

اکسیداسیون NADH2 و FADH2 اساسی است زیرا NAD و FAD اجزای کلیدی چرخه TCA هستند که برای سرگرم کردن بیوسنتز در سلول‌های سرطانی حیاتی است. خود چرخه TCA عمدتاً از طریق کربن های گلوکز، گلوتامین، اسیدهای چرب و لاکتات تامین می شود.

هدف قرار دادن متابولیسم انرژی میتوکندری از طریق چندین ترکیب دارویی که پروتئین CLPP را فعال می‌کنند یا با NADH-دهیدروژناز، پیروات دهیدروژناز، آنزیم‌های چرخه TCA و چاپرون‌های ماتریکس میتوکندری تداخل می‌کنند، امکان‌پذیر است. در حالی که این ترکیبات اثرات ضد سرطانی را نشان داده اند in vivo، تحقیقات اخیر نشان می دهد که کدام بیماران به احتمال زیاد از چنین درمان هایی سود می برند.

“به طور خلاصه، هدف قرار دادن متابولیسم سلول های تومور مرتبط است و تحقیقات آینده نیاز به شناسایی جمعیت های بیمارانی دارد که به طور خاص از چنین درمان هایی سود می برند. علاوه بر این، در حالی که بیشتر مطالعات مربوط به متابولیسم هنوز عمدتاً بر روی سلول های تومور است، گسترش چنین مشاهداتی به ریزمحیط حیاتی است. از تومورها، به ویژه در مورد سیستم ایمنی بدن.”